年終盤點：生物醫學“醜聞”引反思年終盤點：生物醫學“醜聞”引反思 編者按： 從原子能的利用到轉基因的研發，科學發展的歷程中總免不了遭受各種指控，但迄今為止，魔盒也沒有放出妖孽來。然而，今年生物醫學界頻出醜聞，不得不讓人反思，上帝的手術刀是不是已然撬開了魔盒？我們如何在不可挽回前，關上它？ 無創DNA漏檢：被神化的技術並非萬能 7月13日，一篇《華大癌變》的報道稱，湖南省一位曾有過不良孕史的產婦，在醫生的建議下，選擇了華大基因的無創DNA產前檢測（NIPT），結果顯示低風險。不幸的是，產婦之後誕下的男嬰出生便伴隨有13號染色體長臂缺失綜合征腦發育不良虹膜缺損等缺陷和疾病，幾乎無法正常長大。 在孩子出生之前，該產婦曾多次在做彩超時發現胎兒發育遲緩等異常，但醫生在結合無創低危的結果後，都認為風險不大。這期間，產婦還咨詢過某醫學教授，對方也依據無創低危做出同樣的判斷。之後，產婦便放棄了再去做穿刺檢查，最終導致悲劇降臨。 事後，華大基因發布《關于媒體報道的澄清公告》，

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表示無創產前基因檢測一直被明確定位為胎兒染色體異常產前篩查技術，適用人群僅限于適合做唐氏篩查的人群。如果檢測結果為高風險，或者檢測結果雖為低風險但檢測後出現產前診斷指征，還需要後續的產前診斷，並且公司在相關無創知情同意書中明確告知了無創基因檢測的適用範圍和技術局限性。 據了解，華大基因的無創產前基因檢測排查的目標是畸變率最高的三對染色體21、18、13，看這些染色體數量是否成對。而上述男嬰的基因缺陷是13號染色體質量異常導致的，並非華大基因無創DNA檢測的範疇。 雖然不在檢測範圍，但文中指出一大質疑，出現這種情況的首要原因就是部分醫療機構、醫生，對無創檢測過于推崇，到了盲從，

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甚至不負責任的地步。 ◎點評 中國工程院院士程京： 面對DNA檢測，供檢者和受檢者都要遵循規範。從事基因檢測服務的公司要自覺接受國家相關部門的監督和管理，不能過度渲染該技術；老百姓在進行基因檢測相關服務時應多向專業人士咨詢，了解其適用人群和風險等。 中科院北京基因組所研究員于軍： 雖然NIPT本身比較成熟，但不確定性因素依然很多。首先，胎兒DNA在母體血液中達到含量高峰的時間點無法確定。其次，有些公司為降低成本，僅做較少量的DNA分析，其準確度自然也會降低。 香港科技大學生命科學院研究助理鄒瑞雪： NIPT和傳統唐篩檢測，都只能作為某些特定的先天性疾病的概率學分析，具有一定的局限性，同時也不能給出精確的結果。穿刺檢查是現有的較為成熟的能確診的檢測手段。 長春長生疫苗案：碰觸民生底線引發信任危機 7月15日，國家市場監督管理總局通過官方網站發布通告，發現長春長生凍幹人用狂犬病疫苗生產存在記錄造假等嚴重違反《藥品生產質量管理規範》行為。 7月16日，長春長生對有效期內所有批次的凍幹人用狂犬病疫苗全部實施召回。 7月18日，在國家藥品專項抽檢中，長春長生生產的吸附無細胞百白破聯合疫苗（批號：201605014-01），經中國食品藥品檢定研究院檢驗，結果不合格。 7月22日，國家市場監督管理總局發布通告，已查明長春長生生產的凍幹人用狂犬病疫苗被發現存在編造生產記錄和產品檢驗記錄，隨意變更工藝參數和設備，已被責令停產，並收回GMP證書（生產質量管理規範證書），召回尚未使用的狂犬病疫苗。 針對長春長生公司狂犬病疫苗生產違規事件，包括上海、河南、海南、重慶、山東等省市在內的疾控中心明確表示，全面停用或暫停使用長春長生狂犬病疫苗。 就在公眾對長春長生一片譴責的同時，關于其全權負責長春長生人用疫苗產品的研發、生產和銷售的全資子公司長生生物佔年營業收入高達37.5%的銷售費用（5.83億元）又進入了人們的視野。 與銷售費用形成鮮明對比的是，長生生物研發投入只有1.2億元，只佔銷售費用的1/5多一點。從財報中可以看到，該公司的研發投入遠低于行業平均水平。醫藥行業重銷售輕研發的多年沉痾也被曝光。 ◎點評 北京航空航天大學公共管理學院教授胡象明： 去年百白破疫苗事件的影響範圍非常之廣，但是並未及時公開。如果當時事件及時曝光、企業受到有力制裁，今年的狂犬病疫苗事件就不會出現。不能公開曝光就是一種保護，這種態度容易讓企業從小錯犯成大錯，從小罪犯成大罪。希望政府把公信力的建設作為重中之重，這次的疫苗事件是一個契機。 中國科學院大學法律顧問、公共政策與管理學院副教授尹鋒林： 目前我國缺乏疫苗傷害的補償方案，只能按普通的侵權行為去處理。現有法律最欠缺的是對潛在風險和間接損失賠償的相關規定。 上海生物制品研究所研究員陳則： 近些年藥企的營銷費用確實畸高，營銷人員工資也遠遠高于科研人員。高質量的藥品是生產出來的，而不是監管出來的，研發投入更重要。 心髒幹細胞研究造假：不代表心肌再生被顛覆 10月15日，哈佛醫學院為清理門戶，對外宣告，確定其前教授皮耶羅·安韋薩（Piero Anversa）的31篇論文存在偽造與篡改數據，已通知相關期刊，要求撤回關于心髒幹細胞的論文。此舉不僅引發學術界大地震，國內相同研究也陷入造假疑雲。 早在2001年，安韋薩就發表研究文章稱，心肌具有再生性。而後，他繼續宣稱，心髒擁有自己的幹細胞，心肌幹細胞可以像其他幹細胞一樣，有可控性，

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如果引導得當，可以再生出新的心肌細胞來。 但不久之後，包括斯坦福大學、華盛頓大學在內的多個全球知名實驗室都發表論文稱，無法復現安韋薩小組的試驗結果。 據《中國科學報》記者對中文論文的查實，國內心髒幹細胞研究者大多來自醫學院，對心髒幹細胞臨床使用問題最為關心。因此，與c-kit陽性心髒幹細胞的相關研究主要集中在臨床前，已被證實有效幹細胞與其他因子如何協同配合、解決如何移植和歸巢等臨床問題是其主要創新點。而更基礎的、曾引發爭議的作用機制方面，則缺乏實證研究。 不過，有專家認為，也無需過于悲觀，不能因為一個人造假，就否定了整個心髒幹細胞研究領域。在其他方向上，比如胚胎幹細胞，誘導性多能幹細胞，重編程的成纖維細胞等，也可以產生心肌細胞。 和學術造假同樣值得重視的，是心髒幹細胞研究乃至整個幹細胞、生命科學領域過于急功近利的現象。 ◎點評 美國北卡羅來納大學教堂山分校 人類多能幹細胞實驗室學術主任錢莉： 利用幹細胞技術研究心肌再生這一命題須廓清一個事實，幹細胞治療心髒病的大門並未關閉。尋找c-kit幹細胞只是諸多嘗試之一，很多科學家正在探索利用胚胎幹細胞、間充質幹細胞以及誘導多能幹細胞等研究心肌再生。 中國科學技術大學生命科學學院教授薛天： 心肌研究要十分謹慎，如果不採用嚴格的標準，很容易得出錯誤的結論。盡管無法證實中國研究者存在造假嫌疑，但中國研究者發表的文章體現出低端重復科研的特點。 浙江大學醫學院附屬第二醫院教授王建安： 多年研究證實，幹細胞作用于心肌，主要通過旁分泌起作用。無論其作用機制是什麼，只要有臨床效果就可證明其功效，不能因為對心肌重生功能的質疑，進而否定幹細胞的功能。 華大基因數據洩露門：人類遺傳資源保護敲響警鐘 10月24日，科技部首次公布人類遺傳資源行政處罰信息顯示，華大基因因違反人類遺傳資源管理規定被罰。其中，處罰書披露相關細節稱，中國人類遺傳資源管理辦公室調查發現，華大基因未經許可，將部分人類遺傳資源信息從網上傳遞出境。 10月28日，華大基因回復深交所關注函稱，關于14萬中國人基因大數據，華大研究團隊嚴格遵從《人類遺傳資源管理暫行辦法》和生命倫理原則規範。在進行無創產前基因檢測前，

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受檢者會簽署知情同意書，明確其是否同意樣本和數據供科學研究。關于數據安全性問題，本次研究全部在境內完成，樣本及數據保留在深圳國家基因庫，不存在遺傳資源數據出境的情況。 目前該研究已順利完成，研究成果主要為發表在國際學術期刊《細胞》上題為無創產前基因組學研究揭示多種復雜形狀的遺傳關聯、病毒感染模式以及中國人群歷史的科研成果及使用此類數據的分析方法。 本次論文署名的國外作者系學術顧問，並未參與任何接觸原始數據的分析工作，僅在科研思路、算法設計方面給予智力貢獻，項目原始數據均存放于深圳國家基因庫，項目分析工作均在境內由中國科研團隊完成。 此外，華大基因還在公告中表示，旗下子公司在收到科技部罰單後暫停了相關業務，期間因故終止合作的項目共計12個。研究全部在境內完成，樣本及數據保留在深圳國家基因庫，因此不存在遺傳資源數據出境的情況。 ◎點評 中國科學院科技戰略咨詢研究院研究員李真真： 人類遺傳資源不僅是科學研究的基礎資源，而且富含經濟價值。保護人類遺傳資源不僅關涉國家利益，也關涉國家安全和公共安全。 中國醫學科學院生命倫理學研究中心執行主任翟曉梅： 提倡利用國內公共資源、資金建立的國內人類遺傳資源庫建立分享激勵機制，提升資源利用效率和我國的科研實力，制定分享準則和機制尤為緊急。 北京大學基礎醫學院免疫學系教授王月丹： 嚴厲查處非常有必要。此舉體現了國家有關部門對國人基因和遺傳信息安全的重視，相信未來我國對人類遺傳信息資源的監管會越來越規範、越來越嚴格。 基因編輯嬰兒：潘多拉魔盒不該輕易打開 11月26日，南方科技大學的賀建奎團隊突然宣布，一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒已在中國誕生。這對雙胞胎的一個基因經過修改，使她們出生後即能天然抵抗艾滋病，這也是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒。 賀建奎團隊採用的是CRISPR/Cas9基因編輯技術，修改的是CCR5基因，而CCR5基因是艾滋病病毒入侵機體細胞的主要輔助受體之一。這次基因編輯臨床試驗是在受精卵時期，把Cas9蛋白和特定的引導序列，用5微米細的針注射到還處于單細胞的受精卵裡。 據悉，目前使用基因編輯胚胎建立妊娠發育在美國和歐洲大部分地區都是被禁止的，或僅僅允許實驗室進行研究。因為DNA變化可以傳遞給後代，並且有可能損害其他的基因。而根據2003年中國政府發布的關于試管嬰兒的指導文件，也禁止這種做法。 南方科技大學第一時間發表聲明稱，此項研究工作為賀建奎副教授在校外開展，未向學校和所在生物系報告，學校和生物系對此並不知情。對于賀建奎將基因編輯技術用于人體胚胎研究，生物系學術委員會認為其嚴重違背了學術倫理和學術規範。 中國科學院學部科學道德建設委員會發表聲明，堅決反對任何個人、任何單位在理論不確定、技術不完善、風險不可控、倫理法規明確禁止的情況下開展人類胚胎基因編輯的臨床應用。中國工程院醫藥衛生學部和科學道德建設委員會、國家自然科學基金委員會也紛紛發表聲明，譴責這種對科學倫理不負責任的行為。 ◎點評 中國科學院動物所基因工程技術研究組組長王皓毅： 目前基因編輯的技術水平無法保證100%的成功率和特異性，有一定幾率在修改目標基因時，誤傷其他基因，而這種現象有可能導致嚴重後果。此外，能否實現艾滋免疫的預期效果，也要打一個大大的問號。 中國社會科學院哲學研究所研究員邱仁宗： 倫理學不可能做到事前諸葛亮，更不能憑科幻小說來制定倫理規範。倫理學能夠做、應該做的是對創新技術研究和應用的事先防範。 浙江大學醫學院教授汪浩： 直接做人的基因操控是非常危險的，以後她們還要結婚生孩子，這些不確定的可遺傳的遺傳物質會遺傳下去，混入人類的基因池。因此，這種先例是不能開的。（本報記者李惠鈺整理） 《中國科學報》 (2018-12-27 第7版 年終盤點.生物)這一年，信息技術領域上演的“斷舍離” 編者按： 剛剛踏入2018年，信息技術產業領域就被熔斷幽靈這兩個幾乎波及全行業的芯片漏洞所籠罩。孰料，該領域接下來上演的劇情——從美國斷然發布對中興通訊的出售禁令，到Uber無人駕駛汽車撞人致死導致業界對短期內實現無人駕駛的夢斷；從谷歌幽魅般存在的超越最強經典計算機的72位量子計算機，到如幽靈般橫空而出的間諜芯片……熔斷和幽靈這兩個關鍵詞似乎主導著信息技術領域斷舍離的戲碼。 芯片漏洞一石激起千層浪 1月3日，谷歌零項目組（Project Zero）團隊發表關于芯片漏洞的具體情況，熔斷（Meltdown）和幽靈（Spectre）這兩個波及全行業範圍的芯片漏洞，給整個信息產業拉響警報。 隨後，業內專家指出，由于兩大漏洞暴露的是最基本的問題是基于原理性的攻擊，熔斷和幽靈對幾乎所有計算設備和操作系統都有風險。 1月9日，全球最大芯片廠商英特爾公司出面表示，測試結果表明，如果要給芯片安全漏洞打補丁，將會讓使用其第八代酷叡處理器的電腦性能降低約6%，但這不會對一般用戶產生太大影響。不過，從各方反應來看，

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靠軟件打補丁的辦法只能緩解，並不能徹底解決問題。 自主可控CPU的重要性很快被擺在桌面上討論，多年未起波瀾的處理器微體系結構設計的命題再度引人關注，中國芯片廠商能否有機會挑戰英特爾的霸主地位等話題也引人深思。 ◎點評 上海高性能集成電路設計中心副主任田斌： 芯片巨頭提供的CPU不在我們手裡，

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研發團隊也不在我們這邊，建設防禦漏洞的能力就是空談。遇到類似Spectre的漏洞就只能等——什麼時候更新補丁我們什麼時候才能用，而且人家升級讓你掏錢你也沒辦法。 天津飛騰信息技術有限公司戰略規劃部總經理張承義： 中國學術界和產業界都會對處理器微體系結構設計技術進行重新評估，加持了安全考量之後的新型微處理器設計技術研究或許會迎來一波研究熱潮。 中國工程院院士、中科院計算所研究員倪光南： 中國要有自己的CPU，應該放在網絡信息安全體系框架下看待和發展。 谷歌發72比特量子計算機BAT紛紛布局 3月6日，谷歌量子AI實驗室研究科學家Julian Kelly在Google Research官博發文，介紹了其經過同行評議、最新72位量子比特通用計算機。消息一出，引發全球各大媒體轉載。 隨後，谷歌實現量子霸權的話題甚囂塵上。盡管一些媒體為其冠以通用量子計算機的稱呼，但這並未得到量子計算領域專家的公允。並且，谷歌也未披露其72位量子比特通用計算機的真身。 國內相關專家同時指出，現階段我們應清醒認識到國外的高速發展以及與其差距的擴大化。 就在人們發問谷歌研制了量子計算機，百度在幹啥之際，3月8日，百度公司宣布成立量子計算研究所，並宣布由悉尼科技大學量子軟件和信息中心創始主任段潤堯出任所長，直接向百度總裁張亞勤匯報。 至此，BAT三大互聯網巨頭全部在量子計算領域布局。然而，量子計算機的實現並非易事，在量子計算日益熱鬧的當下，專家們呼籲，量子計算現階段應強調合作而非競爭。 ◎點評 阿裡巴巴阿裡雲首席量子技術科學家施堯耘： 大規模的量子計算機還沒有出現。但有意思的是，在它還沒有出現的時候，影響就已經真實發生了。 騰訊量子實驗室傑出科學家張勝譽： 量子霸權一詞源于quantum supremacy，中文翻譯量子霸權中的霸道意味有點誤導，翻譯成量子優勢更確切一些。量子計算這個領域尚處于研發非常早期的階段，應該多強調合作。 中科院量子信息重點實驗室半導體量子芯片項目首席科學家郭國平： 量子計算機的研制、開發和應用是一個重大但同時又涉及多領域交叉的大事情，需要不同學科、不同產業方向間的融合與協作，合作互補非常關鍵。 中興禁芯事件引行業大討論 中興之危 中國芯機？ 4月16日，美國商務部宣布將禁止美國企業向中興通訊出售任何商品、技術和軟件，且這一禁令長達7年，將這家來自中國的電信設備制造商置于萬分兇險之地。 由于中國芯片高度依賴進口，尤其依賴美國，因此，美國此舉雖然劍指中興，其實是向整個中國集成電路產業開刀，以此牽制中國信息科技的發展。 中興遭美全面禁售事件在計算機及集成電路行業內引發了尖銳的討論。4月18日晚，中國計算機學會青年計算機科技論壇（CCF YOCSEF）緊急召集特別論壇，主題就是生存還是死亡，面對禁芯，中國高技術產業怎麼辦？ 樂觀者認為，這是中國集成電路產業痛定思痛、重整旗鼓再出發的契機；悲觀者則看到中國集成電路產業底子薄、基礎弱，面臨嚴峻的人才短缺，並且各個因素之間形成的惡性循環短期難以改觀。 歷時近兩個月，美國制裁中興事件最終以中興認罰14億美元、30天內改組董事會和管理層及美方長達十年監管的慘重代價收場。 ◎點評 中國工程院院士李國傑： 盡管目前國內已經可以生產一些芯片，包括以龍芯和海光為代表的通用CPU，但國產芯片的制造水平與國外有兩代以上差距，而且近幾年差距並沒有縮小。 北京交通大學計算機與信息技術學院副院長李東： 國內有多少高校在這個方向上有很強的人才培養課程體系和團隊？有多少願意做計算機體系結構的學生？沒有學生願意做這些事情，未來10年，我們的芯片靠誰開發？ 浙江大學信息與電子工程學院教授儲濤： 我們國家的科研經費雖然越來越多了，但是很少投到應用基礎研究領域。中興事件提醒我們，現在我們這塊斷裂了——起碼是非常薄弱。 紅芯瀏覽器套殼真可控何必假自主 8月15日， 紅芯時代公司宣布依靠打破美國壟斷，自主研發國產瀏覽器內核的紅芯瀏覽器完成2.5億元的C輪融資。當晚，

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該公司被揭發其所謂的自主研發不過是對開源瀏覽器內核的包裝和套殼而已。 8月16日，紅芯公司發布聲明稱，紅芯瀏覽器內核是基于通用的瀏覽器內核架構，

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即Chromium開源項目，而非基于Chrome瀏覽器基礎上進行技術創新。 這引發了超越計算機領域的又一輪關于自主可控的大討論。迫于壓力，8月17日，紅芯公司發表公開道歉並承認誇大宣傳。紅芯創始人兼CEO陳本峰在面對媒體時表示我們在宣傳上存在失誤，稱之後會在措辭上進行改進。 業內專家隨即指出，要判斷一個網信產品或服務是否自主可控，往往涉及許多方面的問題，不是很容易做出結論。 正因如此，有關部門在推進國產自主可控替代中，正在實施多維度測評——除了實施常規的質量測評和安全測評外，還專門實施自主可控測評。 ◎點評 中國工程院院士倪光南： 人們對紅芯瀏覽器是否自主可控提出質疑，反映了大家對網絡安全、對非傳統安全有了更深的認識，這顯然是一個進步，而並非孤立事件。在中國實現軟件的自主可控，首先要建立一套評價軟件自主可控與否的體系和制度。 中國科學院計算技術研究所研究員包雲崗： 盡管中國軟件行業的程序員和工程師數量堪稱世界之最，卻對世界開源社區的貢獻寥寥。類似紅芯強調的站在巨人肩膀上創新在我國的軟件研發中很普遍，卻最終難成巨人。 中國科學院計算技術研究所研究員張佩珩： 自主能夠為實現可控打下良好基礎，但自主並不是可控的充分必要條件。對于不同的行業和應用，自主與可控的權重並不相同。 彭博社制造間諜芯片疑雲 10月5日起，一則蘋果、亞馬遜被卷入，中國黑客利用微芯片入侵美國的消息不脛而走，消息所波及的中美科技企業的股價應聲下跌。而該消息的源頭，來自于美國彭博新聞社一則題為大黑客：中國如何用迷你芯片入侵美國公司的封面新聞。 如果彭博新聞社的報道屬實，這可能是有史以來公開報道的一個國家最大的硬件漏洞。 然而，作為這次所謂間諜芯片事件中首當其衝的公司，超微、蘋果、亞馬遜在該報道發出後迅速反應，發表清晰無誤的聲明否認有此事件，稱彭博新聞社的報道是子虛烏有、無稽之談。 10月6日，美國國土安全部也發聲聲援上述企業，表示沒有理由懷疑蘋果、亞馬遜和超微否認此前彭博發布報道中的指控。英國國家網絡安全中心也支持美國科技企業蘋果和亞馬遜對彭博新聞社報道的否認。 10月9日彭博社進一步指摘黑客在網卡接口處隱藏間諜芯片，但卻沒有拿出證據來證實這一點。 ◎點評 天津飛騰信息技術有限公司某高級工程師： 感覺這是一個假新聞。如果這是真的，每年出口中國大量芯片的美國不是更有能力和條件來入侵中國IT設施嗎？他們無非是想給本國禁售中國IT企業產品找點安全借口。 中國科學院計算技術研究所研究員韓銀和： 間諜芯片事件提示我們，

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芯片安全不僅要重視檢和防，更要重視攻，只有建立完整的攻—檢—防技術體系，才能合發揮作用。 360集團技術總裁兼首席安全官譚曉生： 芯片的確是攻破安全屏障的一個進攻點，而且因為它在最底層，如果有預置後門或埋了木馬，幕後操縱者可以一層層地向上打。網絡安全領域有個理念是零信任，也就是追求全維度的分析檢測，

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而這需要大量的存儲、計算和分析，要舍得在安全上花錢。（本報記者趙廣立整理） 《中國科學報》 (2018-12-27 第5版 技術經濟週刊)，